Синдром Патау
Мочалов Павел Александрович
Синдром Патау является одним из давно обнаруженных и исследованных хромосомных заболеваний. Ещё в 1657 году симптомы этого заболевания описал ЭразмусБартолин, хотя доказать, что оно спровоцировано генетическим дефектом, получилось лишь к 1960 году у доктора Клауса Патау, в честь которого и получило своё название. Интересно, что частые случаи синдрома Патау наблюдались среди жителей племен с Тихоокеанских островов, что дало повод считать главной причиной болезни радиацию, распространённую в том районе в результате полевых испытаний атомных бомб.
В норме хромосомный набор человека содержит 44 гомологичных (парных) и две половых хромосомы. По различным причинам в очень редких случаях возможны ошибки при расхождении хромосом во время деления клеток зародыша, из-за которых возникает анеуплоидия – изменение кариотипа. Случай, когда синтезируется дополнительная хромосома, определяется как трисомия.
По сути, своей синдром Патау представляет собой патологическое состояние генома человека, при котором обнаруживается лишняя тринадцатая хромосома. В связи с этим заболевание получило научное название трисомия 13. Частота этой патологии достигает 1:7000, но обычно этот показатель колеблется в районе 1:10000-1:14000. Половое соотношение пациентов с трисомией по 13 хромосоме приблизительно 1:1. Характерный признак новорождённых с этой болезнью – истинная пренатальная гипоплазия в 25-30%, проявляющаяся при нормальном сроке беременности (без небольших недоношенностей).
Структура трисомии 13 состоит из разнообразных дефектов развития:
Центральной нервной системы – микроцефалия, голопрозэнцефалия (дефекты полушарий на стадии формирования), менингомиелоцеле спинного мозга, недостатки двигательного и умственного развития;
Периферической нервной системы и органов чувств – микрофтальмия, катаракта, деформация ушных раковин;
Опорно-двигательного аппарата и кожи – лишние пальцы, пупочная грыжа (омфалоцеле), расщепление верхней (губы заячья губа) и неба (вплоть до волчьей пасти), выступающая пятка, отсутствие участка кожи или волос (чаще всего бровей);
Сердца – врождённый порок сердца (дефект межжелудочковой перегородки);
Мочеполовых органов – патологии почек и аномальное развитие половых органов.
Чтобы достоверно определить наличие синдрома Патау до рождения ребёнка, проводится пренатальный скрининг, а после рождения делается анализ кариотипа.
Генетические подробности
В основном, встречаются две генетические формы трисомии по тринадцатой хромосоме:
Простая трисомия – три хромосомы одного вида свободно существуют и реализуют генетический потенциал.
Робертсоновскаятранслокация – две хромосомы остаются свободными, а третья сливается длинными плечами с другой акроцентрической хромосомой (например, с 14 или 21). Так как акроцентрические хромосомы в коротких плечах имеют лишь гены рРНК, многократно продублированные в кариотипе, их функциональность в большинстве случаев сохраняется.
В любом случае кариотип больного синдромом Патау определяется формулой 47 XX (XY) 13+. Иногда регистрируются случаи неробертсоновскихтранслокаций, изохромосомной и мозаичной формы трисомии 13.
Патологическая картина и симптоматика у генетических разновидностей синдрома Патау не отличается. У 3/4 пациентов обнаруживается лишняя 13 хромосома, оставшаяся четверть больных страдают от вовлечения 13 пары хромосом в транслокацию, что в 75% случаев происходит из-за мутации denovo (новой, возникшей самостоятельно) – так называемой, «генетической ошибки». Исследования наследственности синдрома Патау показывают, что остальные 25% случаев трисомии 13 происходят из-за передачи транслокализованой тринадцатой хромосомы от одного из родителей. При этом риск повторения случая у следующего ребёнка (возвратный риск) составляет 14%.
Симптомы синдрома Патау
Синдром Патау имеет множество характерных признаков, проявляющихся до и после рождения ребёнка:
В половине случаев регистрируется такое осложнение беременности, как многоводие – превышение количества околоплодных вод в амниотической полости, характерные для определённого срока беременности. Определяется по индексу амниотической жидкости, высчитываемому во время ультразвукового обследования плода.
Новорождённые дети с трисомией 13 имеют заниженный вес тела около 2,5 кг.
Дефекты, свидетельствующие о недостаточном формировании сердечнососудистой системы: дефект межпредсердной или межжелудочковой перегородки, траспозиции сосудов, одна пуповинная артерия, наличествуют у 80% пациентов.
Самый широкий список дефектов регистрируется со стороны опорно-двигательного аппарата и кожно-мышечной системы: скошенный и заниженный лоб, сужение глазниц и уменьшение расстояния между ними, западение переносицы, расширения носа у основания, деформация ушных раковин, заячья губа, расщепление неба, волчья пасть, лишние пальцы на руках и ногах, укороченная шея, пупочные грыжевые образования.
Распространены также офтальмологические патологии: помутнение роговицы, врождённая колобома (расщепление хрусталика, сетчатки, глазного нерва, сосудистой оболочки, кристаллика, или века), которая происходит из-за неправильного закрытия щели глазного бокала, микрофтальмия (врождённое уменьшение глазного яблока).
В некоторых органах пищеварительной системы происходят тяжёлые патологические процессы: фиброкистозные образования в поджелудочной, развитие лишних селезенок.
Со стороны мочеполовой системы страдают половые органы и почки. Размер почек превышает норму, в их корковой ткани образуются кисты, а тела органов имеют чересчур сильное разделение на доли. Половые органы аномально увеличены либо деформированы.
Тяжелая задержка умственного и двигательного развития характерна для всех выживших детей с полным синдромом Патау – их состояние характеризуется как идиотизм. Этому сопутствуют такие патологии развития центральной нервной системы, как микроцефалия (недоразвитость головного мозга) и голопрозэнцефалия (нарушения формирования полушарий большого мозга).
В ряде случаев отмечается совпадения некоторых симптомов синдрома Патау с другими врождёнными пороками развития, характерными для ряда заболеваний, например, синдромов Мора и Меккеля или тригоноцефалии Опитца. Чтобы правильно, точно и достоверно определить болезнь, необходимо исследование кариотипа. Даже если беременность прервана хирургически или ребёнок умер в течение скорого времени, обязательно нужно провести цитогенетическое диагностирование хромосомной болезни, которое необходимо для предупреждения родителей об опасности и определения её вероятности.
Причины синдрома Патау
Главная причина всех вышеописанных деструктивных черт недостаточного развития плода – третья тринадцатая хромосома. Предполагается, что, являясь лишней копией, она затрудняет чтение генома клетками, что мешает нормальному формированию тканей и своевременному завершению их роста и развития.
Исследования точных причин нерасхождения тринадцатой хромосомы в мейозе не проводились, так как для этого требуется организация масштабного сбора данных по всем случаям и сопоставления с различными данными о предполагаемых факторах, влияющих на геном. Ситуация усложняется также тем фактом, что достоверно неизвестно, когда именно происходит вышеупомянутый сбой – на стадии формирования половых клеток или при образовании зиготы. Более простые анализы данных анамнезов дали возможность учёным сделать вывод о повышении шанса развития трисомии 13 с возрастом матери, хотя эта связь менее существенна, чем доказанная зависимость возникновения синдрома Дауна.
Предполагается, что синдром Патау может быть спровоцирован ионизированным излучением, инфекционными заболеваниями, влиянием разнообразных токсикантов, неблагополучием экологического состояния окружающей среды и даже вредными привычками.
Многие учёные утверждают, что вышеописанная мутация половой либо зародышевой клетки возникает случайно, как и множество других мутаций denovo, которым подвержен каждый человек. Из этого следует, что синдром Патау является естественным для каждого вида отклонением, которое с ничтожной вероятностью может произойти с любым человеком.
Так можно сказать о полной трисомии 13, однако форма болезни со сбалансированной транслокацией является наследственной. Она может возникнуть у ребёнка с небольшой вероятностью, а может наследоваться без проявления синдрома, так как «третья-лишняя» 13 хромосома в таком случае связана с другой хромосомой и представляет опасность лишь для следующего поколения.
Диагностика синдрома Патау
Чтобы подтвердить или опровергнуть подозрение на трисомию 13, как и в случае с другими генетическими болезнями эмбриона (синдромы Эдвардса, Дауна и др.), необходимо пройти скрининг.
Диагностика начинается с ультразвукового исследования и анализа специальных биохимических маркеров, которые позволяют примерно рассчитать риск проявления болезни у ребёнка обследуемой женщины.
По результатам первого этапа будущую мать могут отнести к группе риска.
В таком случае проводят пренатальную диагностику инвазивными методами:
На 8-12 неделе – биопсия ворсинок хориона;
На 14-18 неделе – амниоцентез;
После двадцатой недели – кордоцентез.
Полученные образцы из биологических материалов плода подвергаются операциям поиска трисомии тринадцатой хромосомы при помощи анализа кариотипа путём дифференциального окрашивания хромосом либо ПЦР-диагностики.
Если специалист не обнаружил на УЗИ причин для дополнительных обследований, и дородовая диагностика не была проведена, неонатолог может определить генетическую аномалию у младенца благодаря клиническим симптомам и дерматографическим изменениям. Тем не менее, только анализ кариотипа может быть основанием для утверждения диагноза трисомии по тринадцатой хромосоме.
Лечение синдрома Патау
Исправить хромосомные нарушения невозможно. Комплексная работа группы различных специалистов заключается в постоянном контроле над состоянием здоровья больного и поддержке семьи. На данный момент медицина не обладает средствами, способными влиять на организм на генетическом уровне, а хромосомные аномалии при синдроме Патау затрагивают большинство клеток.
В целом прогноз для людей с синдромом Патау неутешительный – меньше 15% доживает до пятилетнего возраста, а в странах с высоким уровнем системы здравоохранения 2-3% больных доживает до десятилетнего возраста. При этом дети нуждаются в постоянной опеке и даже при отсутствии смертельных повреждений органов страдают от умственной неполноценности и никогда не смогут социально адаптироваться и заботиться о себе самостоятельно.
Шансов на выздоровление нет, единственное, что можно сделать для пациента – улучшить условия его жизни, скорректировать его состояние и сопутствующие патологии. Дети с этим заболеванием должны постоянно проходить обследования у педиатра, невролога, офтальмолога, генетика, отоларинголога и других специалистов. Хирургическое вмешательство для коррекции патологий сердца, почек и органов брюшной полости проводится по показаниям хирурга широкого профиля.
Таким образом, поддержание жизнеспособности пациента с синдромом Патау невозможно без участия нескольких специалистов и их взаимодействия, так как хромосомные аномалии могут затрагивать разные органы и системы и нарушать их работу.
